兽药厂家如何做好新兽药的安全性评价_兽药专业网——专注于兽药、技术服务和养殖场的专业网站

由于人民生活水平的提高，食品安全也得到越来越多的重视，人们更加关注新兽药的安全性，因此相关部门要求新兽药上市之前要进行安全性评价。

安全性评价是传统意义上的对上市之前的新兽药进行的急性、亚慢性、慢性和致突变、致畸胎、致癌（简称“三致”）评价，主要是通过实验动物发现新兽药的单剂量和多剂量给药时产生的毒性作用，通过体内、外实验模型发现新兽药的“三致”作用，从而发现最敏感的靶动物种类和最低无作用剂量。

安全性评价的内容

1. 单剂量毒性试验阶段也称急性毒性试验阶段，主要评价新兽药在一次染毒情况下，通过不同途径接触后对生物体的毒性作用，包括全身毒性作用和局部毒性作用。

经口L50的测定:主要是考察单剂量口服途径染毒情况下产生的全身毒性作用，一般来说，所有的原料药必须进行该试验。

注射途径L50的测定:主要是考察新兽药通过各种注射途径（包括肌注、皮下注射、腹腔注射）单剂量染毒情况下产生的全身毒性作用，一般要结合药物的理化性质来选择将来临床给药的途径，根据决定的临床给药途径来选择相应的注射途径染毒。注射用原料药必须进行该试验，其它原料药可根据临床给药途径来决定。

经皮L50的测定:主要是为了考察新兽药通过皮肤给药途径（涂擦、透皮等）单剂量染毒情况下产生的全身毒性作用。

皮肤刺激试验:考察新兽药通过皮肤注射或透皮给药对局部皮肤产生的刺激反应，如红、肿、热、痛等，一般供注射和透皮吸收的制剂必须进行该试验。

肌肉刺激试验:考察新兽药通过肌内注射给药对局部肌肉产生的刺激性反应，一般供肌内注射的制剂必须进行该试验。

眼结膜刺激试验:考察新兽药通过眼结膜给药对眼结膜产生的局部刺激性反应，进而了解对兽药生产者、使用者需进行的防护。一般眼科直接用药、喷雾和易挥发的制剂必须进行该试验。

黏膜刺激试验:考察新兽药通过阴道、子宫注入给药对阴道、子宫黏膜产生的局部刺激性反应，一般只有子宫注入剂必须进行该试验。

溶血试验:考察新兽药通过静脉注射给药后对血液细胞产生的毒性作用。一般静脉注射用制剂必须进行该试验，同时对此类制剂的溶媒有严格的选择规定。

2. 亚慢性毒性试验阶段

30/90天亚慢性毒性试验:考察新兽药多剂量给药情况下对实验动物的全身毒性作用，一般用大鼠经灌服途径给药，所有原料药必须进行该试验。

蓄积毒性测定:多次给药的制剂必须进行该试验。

3. 致突变试验阶段

Ames试验，又称鼠伤寒沙门氏菌恢复突变试验，用于检测新兽药是否产生基因突变。据统计，该试验检出致基因突变化合物的符合率可达75%，甚至更高，如果药品具有致突变性，不能作为兽药使用，不得进行研发。

除此之外还要进行小树骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验或睾丸精原细胞染色体畸变分析试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析试验及显性致死试验。

需要注意的是原料药必做此阶段试验，各种制剂可不做。

4. 繁殖与发育毒性(致畸胎)试验阶段

传统致畸胎试验：所有原料药必须进行；

繁殖毒性试验：选做，如果做此项试验，可不做传统致畸胎试验，值得注意的是原料药必做此阶段试验，各种制剂可不做。

在致畸试验中，对一般兽药来说，传统致畸试验为必做试验；对饲料药物添加剂还应增加喂养致畸试验，喂养繁殖毒性试验。喂养繁殖毒性试验一般只做一代繁殖毒性，一代为阳性时应再做第二代繁殖毒性。

5. 慢性毒性试验(包括致癌试验)阶段

慢性毒性试验：作药物饲料添加剂使用的原料药必须进行该试验。

致癌试验：根据90天毒性试验和致突变试验结果而定，一般不需要进行。但是致突变试验有阳性结果、可疑有致癌作用、激素或类激素、作免疫调节剂使用的原料药必须进行该试验。

安全性评价结果的评价

经过安全性评价研究，决定一个化合物是否可以作为兽药使用，一般依据下面的结果作出选择。

急性毒理学试验结果：如果经口LD50小于10毫克／千克体重的原料药，或小于靶动物可能摄入量10倍的药物饲料添加剂，一般放弃作兽药使用，不再继续其他毒理学试验。

亚慢性毒性试验结果：中毒剂量小于推荐剂量2～3倍的各种原料药，一般不能作为兽药使用，蓄积系数小于3的原料药一般不能作为药物饲料添加剂使用。

致突变试验结果：三项试验中有一项是阳性结果的原料药，一般不能用于食品动物，如果此原料药特别重要必须补做1～2项其它毒理学试验，并要通过致癌试验进行确证。

生殖毒性试验结果：最小致畸剂量小于推荐剂量3倍的药物不能用于怀孕动物；有明显繁殖毒性的药物一般不能用于种畜。

慢性毒性结果：致癌试验结果阳性或可疑的原料药一般不能用于食品动物。