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溶液剂生产工艺规程
溶液剂系指一种或多种可溶性药物溶解于适宜溶剂中制成澄清溶液供口服或外用的液体制剂。外用溶液剂又包括可乳化溶液剂。
混悬剂系指难溶性药物，以0.1——100µm范围粒径分散在液体介质中制成混悬液供内服的液体制剂。
2.1 溶液剂、混悬剂在生产与贮藏间均应符合下列有关规定。
2.1.1溶液剂、混悬剂的制备，主要用分散法制成。口服溶液剂常用溶剂为水，必要时可含有适量的乙醇。外用溶液剂的溶剂除水外，也可适当用某些适宜的有机溶剂，必要时可加入适宜的乳化剂或透皮促进剂等。混悬剂在液体分散介质中可加入适宜的助悬剂。
2.2.2 溶液剂、混悬剂可加入适宜的防腐剂，防腐剂的品种与用量应不影响产品的稳定性，并注意避免对检验产生干扰。
2.2.3溶液剂不得有沉淀、浑浊、异物或变质等。外用的可乳化溶液剂按使用浓度加标准硬水乳化后，在一定时间内观察，应无浮油、分层或沉淀析出等。
2.2.4混悬剂中的混悬物应分散均匀，不应很快下沉，下沉的混悬物不应结块，经振摇仍能均匀分散。
2.2.5 溶液剂、混悬剂应密封，置阴凉处贮藏。
2.2.6 混悬剂在标签上应注明“用时摇匀”，为安全起见，毒、剧药不应制成混悬剂。
［混悬剂沉降体积比］除另有规定外，取供试品50ml，置具塞量筒中，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物开始的高度H₀。静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：
沉降体积=H/H₀
混悬剂的沉降体积比应不低于0.90。
［装量］除另有规定外，照最低装量检查法检查，应符合规定。
［微生物限度］除另有规定外，照微生物限度检查法检查，应符合规定。
2.2 溶液剂的质量控制
2.2.1 澄明度影响溶液剂澄明度主要为白点，白块及异物等，异物包括玻屑、纤维、色点、色块及其它外来异物。小白点含有钙、锌、铁及氧化硅等离子。纯水、玻璃瓶、胶塞，除此之外，原料与附加剂、药液的过滤、接触药液的管道和容器的材质、灭菌时间及温度等方面都会对小白点的产生有影响，必须引起足够的重视。纤维的种类很多，硬纤维是又硬又直的短粗纤维，软纤维是卷曲形状的细长纤维。产生纤维的主要原因有：①容器未洗净；②胶塞未洗净；③操作环境的影响；④由工作人员服装带入；⑤原料中杂质的影响等。雾状的在新制的成品中灯检不易发现，一般要放置数天后才能检出。雾状物多半是由于过滤时漏炭所造成；原料中含有糊精时，在溶液中呈胶态分布，不易滤净，可在配料时加一定量的电解质，促使胶态物质凝聚而易滤清。玻屑来源主要为药瓶，在操作过程中，药瓶的碰撞、清洗时酸碱的处理均会产生玻屑的脱落。
2.3 溶液剂工艺流程
玻璃瓶装口服溶液剂工艺流程

2.4 溶液剂制备
2.4.1 每班开始工作前，应检查生产所需物料、容器、管道、用具、设备准备及清洁情况，及时清理上一生产周期遗留的无关物品。
2.4.2 应按生产通知单限额领取原辅料，在洁净区外除去外包装或除去尘埃，擦拭干净之后进入生产区。
2.4.3 通知制水岗位，提前制取适量的纯化水，供洗瓶和配料使用。
2.4.4 以一个配液锅所配制的均质药液人为一个批量。
2.4.5 称量
a 配料前核对原辅料品名、批号、生产厂商、规格及数量，应与检验报告单相符。必要时应有小样试验合格单。
b 处方、计算、称量及投料必须复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。抗生素、激素和维生素类药物的处方和计算还必须经主管厂长复核和签名。
c 剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。
d 天平、磅秤每次使用前应校正，并定期由质检室人员校验，做好记录。
2.4.6 配制
a 溶液剂的药液浓度，除特别规定外，通常采用质量浓度（g/L）表示，投料可按下式计算：

原料理论用量×相当标示量的百分数

原料实际含量

实际原料用量= ——————————————————

原料理论用量=实际配液量×标示量
实际配液量=实际灌注量+实际灌药时损耗量。
b 按该产品操作规程与工艺要求、质量要求进行PH值的调节，抗氧剂及其它辅料以及加针用活性脱炭过滤等配制程序。
c 配制过程中注意事项：
（1）配制前，应按规定将配料室和所用用具进行清洁、消毒，保持洁净干燥状态。配料完毕，净化空调保证1万级净化条件。
（2）生产人员的工作服装，应规范穿戴，保持整洁。
（3）配制时，不得用手直接接触药物，操作要轻捷，坚持复核检查制度，作好配制记录。
（4）所配制原辅料与药液应避免长时间暴露在空气中，防止吸潮以及污染细菌、灰尘等。
（5）过滤澄明的药液须经半成品检验。
（6）操作人员在配制时必须严格执行产品工艺规程和岗位安全技术操作法，做到严格操作，集中思想，履行复核制度，坚守岗位，保持整洁。
（7）配制完毕，及时清理、整理清洁、消毒、关好门窗等。
2.4.7 半成品的检验
半成品检验是产品质量控制的重要手段之一，本岗位主要对半成品PH值的调节与含量的高速等的控制。
a PH值的控制：在溶液剂的制备过程中，控制好输液的PH值的最佳控制点，并掌握其灭菌前后PH值升降变化情况，而掌握其变化规律，在配液时加以考虑调节好PH值，这对溶液剂的质量与稳定性是关键的一环。
b 含量的调整：溶液剂在配制中，有时其含量超出半成品控制范围，此时，应补水或补料，以保证溶液剂含量的准确性。
2.4.8 活性炭的选择与应用
在溶液剂的配制过程中，对于某些品种溶液不澄清，杂质过多，色泽深等现象时，通常选用优质活性炭进行滤过杂质、脱色、使溶液澄清。
2.4.9 滤过
滤过工序系溶液剂制备的关键过程，直接影响输液的质量与稀薄发定性。滤过的目的是：①滤除原料或附加剂中可能混入微量的不溶性杂质。②混入溶液中的白点、纤维、粒屑等机械杂质。③配制过程中可能污染的细菌与细菌类毒素等。通过药液滤过除去杂质和微生物，以期获得较好的澄明度稳定性能好的输液。本岗位采用板框过滤机滤过。
2.4.10 灭菌
所生产的品种若是无菌溶液，在生产过程中，因其流程长、工序多，操作复杂，且使用器具与工艺管道亦多。管道在洁净避菌或无菌操作环境中生产，但交叉污染的可能性尚可存在。为确保产品质量计，各工序放置时间不得超过30—45分钟，从配液至灭菌以不超过4h为宜。
通常灭菌方法有两种，其一为流通蒸汽100℃灭菌60分钟，其二为高压蒸汽115℃灭菌40分钟，或F₀值≥8。但一般以高压灭菌为好，可使细胞中的蛋白质凝因变性，同时也杀灭了细菌赖以生存的酶系统，是一种安全可靠的灭菌方法。本厂采用湿热高压灭菌方法。
2.4.12 包装
包装工序应以产品全检报告单按批进行包装。
1、准备工作：做好清场检查，包装前后必须认真做好清场工作，经检查认可后，方可进入包装。对所领用的瓶签、说明书、纸箱应逐项查对品名、批号、数量、规格、印刷质量等内容，检查无误后，方可使用。
2、包装要求
a 瓶签：要求贴牢，适中，不留污迹。贴签前要检查有无破漏，装量差导异是否符合要求，铝盖有无松动，瓶身要保持整洁，不留污渍。
b 装盒：要求端正，不松不紧，注意避免插破瓶签。
c 装箱：要按要求放入底面板，格档，不得有漏装、装入合格证、装箱单，检查无误后，方可封箱。要求坚固牢实。打包松紧适宜，不得松散，堆码整齐，按批号进库。

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