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    兽用中药、天然药物中试研究
作者:xmale  更新日期:2016-07-03 10:22    点击次数:
一、概述
兽用中药、天然药物的中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后,采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。
中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善,是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节,是药物研究工作的重要内容之一,直接关系到药品的安全、有效和质量可控。本指导原则为中试研究规模、批次、样品质量、中试场地、设备等相关内容提供技术指导。
二、中试研究的作用
为保证质量标准的制订、稳定性考察、药理毒理和临床研究结果的可靠,所用样品都应经中试研究确定的工艺制备而成。
通过中试研究,可发现工艺可行性、劳动保护、环保、生产成本等方面存在的问题,以降低药品研发的风险。
三、中试研究的有关问题
中试研究设备应该与生产设备的技术参数基本相符。中试样品如用于临床研究,应当在符合《兽药生产质量管理规范》条件的车间制备。
由于药品剂型不同,所用生产工艺、设备、生产车间条件以至辅料、包装等都有很大差异,因此在中试研究中要结合剂型,特别要考虑如何适应生产的特点开展工作,注意以下问题。
(一)规模与批次
投料量、半成品率、成品率是衡量中试研究可行性、稳定性的重要指标。一般情况下,中试研究的投料量为制剂处方量(以制成1000个制剂单位计算)的10倍以上。装量大于或等于100ml的液体制剂应适当扩大中试规模。以有效成分、有效部位为原料或以全生药粉入药的制剂,可适当降低中试研究投料量,但均要达到中试研究的目的。半成品率、成品率应相对稳定。
中试研究一般需经过多批次试验,以达到工艺稳定的目的。申报临床研究时,应提供至少1批稳定的中试研究数据,包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。
(二)质量控制
中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数据,注意建立中间体的内控质量标准。
与样品含量测定相关的药材,应提供所用药材及中试样品含测成分含量数据,并计算转移率。
 

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